Diễn viên Huỳnh Hiểu Minh bắt đầu sự nghiệp diễn xuất vào năm 1998. Anh thực sự tạo dựng tên tuổi của mình từ năm 2001, với vai Hán Vũ Đế trong phim "Đại Hán thiên tử". Từ đó, cái tên Huỳnh Hiểu Minh luôn được khán giả chú ý và giới truyền thông săn đón.
Với vẻ ngoài điển trai cùng lối diễn xuất linh động, Huỳnh Hiểu Minh luôn tạo nên những vai diễn đa dạng. Điều này góp phần làm nên thành công cho nhiều bộ phim. Thế nhưng, càng về sau nam diễn viên lại càng bị chê khi không chọn được tác phẩm nào nổi bật. Thực tế, rất nhiều bộ phim Huỳnh Hiểu Minh từ chối lại đạt được thành công vang dội khiến fan của nam diễn viên chỉ biết ngậm ngùi tiếc nuối thay thần tượng.
Năm 2014, "Bắc Bình vô chiến sự" gây bão màn ảnh Hoa ngữ, được đánh giá là siêu phẩm điệp viên thời chiến. Nam chính Lưu Diệp cũng nhờ bộ phim đình đám này mà sự nghiệp nở hoa thêm lần nữa. Nhưng ban đầu, cái tên mà đạo diễn nhắm đến cho vai nam chính là Huỳnh Hiểu Minh, tuy nhiên anh lại từ chối không thể tham gia bộ phim đề tài chiến tranh vì chấn thương.
Huỳnh Hiểu Minh cũng từng hụt mất cơ hội góp mặt trong "Bộ Bộ Kinh Tâm". Năm ấy, đạo diễn tìm đến Huỳnh Hiểu Minh mời tham gia bộ phim chuyển thể này. Tuy nhiên, nam diễn viên đã từ chối vì thấy điểm thu hút của phim tập trung nhiều vào nữ chính thay vì nam. Cũng vì thế mà đạo diễn mới dồn hết tâm trí để thuyết phục Ngô Kỳ Long. Nhờ vai Tứ gia, Ngô Kỳ Long không chỉ lấy lại sự nghiệp rực rỡ mà còn cưới được bà xã Lưu Thi Thi.
Năm 2015, đích thân Cục trưởng cục điện ảnh đã ra mặt thuyết phục Huỳnh Hiểu Minh đóng phim "Đại Đường Huyền Trang". Cuối cùng mẹ của anh cũng khuyên rằng: "Nhân vật thế này có thể cả đời con cũng chỉ có thể gặp một lần". Cùng lúc đó, Huỳnh Hiểu Minh cũng nhận được lời mời của đạo diễn lớn Lâm Siêu Hiền đóng phim "Điệp vụ Mê Kông". Huỳnh Hiểu Minh khi ấy vẫn do dự không quyết định được, rốt cuộc vẫn là nghe theo kiến nghị của mẹ.
Huỳnh Hiểu Minh ở Ấn Độ quay phim suốt một tháng, mỗi ngày đều chỉ ăn cà ri đến mức cảm thấy buồn nôn, ngán ngẩm. Lúc ấy, thứ thực phẩm ngon nhất chính là 10 túi cải chua mà đạo diễn Hoắc Kiến Kỳ mang đến từ Trung Quốc. Không chỉ quá trình quay phim gian khổ, đoàn phim còn tìm Vương Phi thể hiện ca khúc nhạc phim "Tâm Kinh". Đáng tiếc là một bộ phim được chế tác tỉ mỉ như thế lại chỉ thu về gần 330 triệu NDT khi công chiếu, số tiền này còn không bằng một góc thù lao của Huỳnh Hiểu Minh. Ngược lại, bộ phim "Điệp vụ Mê Kông" mà Huỳnh Hiểu Minh bỏ lỡ lại thu về thành tích hơn hơn 1 tỷ NDT, danh tiếng và doanh thu phòng vé đều tốt. Cứ như vậy, Huỳnh Hiểu Minh lại bỏ qua một bộ phim điện ảnh hay đến tay mình.
Còn một bộ phim truyền hình ăn khách khác cũng bị Huỳnh Hiểu Minh từ chối, đó là siêu phẩm "Lang Nha Bảng". Hồ Ca cũng nhờ tác phẩm này mà chính thức bước chân lên hàng ngôi sao thực lực, duyên khán giả tăng vùn vụt, dù nhiều năm không có phim mới vẫn được yêu thích vô cùng. Trước đó, Huỳnh Hiểu Minh cũng được đạo diễn nhắm cho vai nam chính nhưng đành lỡ mất vì vướng lịch trình. Sau này, anh góp mặt trong phần 2 của Lang Nha Bảng nhưng đáng tiếc là chẳng thành công bằng.