Thiên mệnh anh hùng kể về Nguyên Vũ - cháu nội Nguyễn Trãi, người sống sót duy nhất sau vụ thảm án Lệ Chi viên. Anh được một gia nhân đem đi trốn thật xa để tránh sự truy sát của phe đảng Tuyên Từ Thái hậu. 12 năm sau, Nguyên Vũ trở thành một thanh niên 20 tuổi khôi ngô, cường tráng và tinh thông võ nghệ. Sau khi được ân sư cho biết thân thế thật sự, anh quyết định xuống núi, bắt đầu cuộc phiêu lưu với quyết tâm trả thù kẻ đã hại gia đình và minh oan cho dòng tộc.
Trong không gian đầy thù địch ấy, Nguyên Vũ gặp Hoa Xuân, một nữ hiệp xinh đẹp có cùng một mối thâm thù và cùng chí hướng với mình. Định mệnh đưa họ đến với nhau trên con đường truy tìm bức huyết thư chứa đựng nhiều bí mật…
Lần đầu tiên làm phim cổ trang nhưng đạo diễn Victor Vũ đã khẳng định tài năng của mình. Tác phẩm nhanh chóng được khán giả cũng như giới phê bình đánh giá cao. Tuy nhiên, Thiên mệnh anh hùng vẫn mắc phải một vài lỗi nhỏ mà phải xem nhiều lần mới có thể nhận ra.