"Kẻ ngược dòng" xoay quanh cuộc trở lại giang hồ của Bảy Dũng (do Hà Việt Dũng thủ vai), một đại ca có số má ở miền Tây nhưng giải nghệ, tìm được một công việc lương thiện để làm và sống hạnh phúc bên vợ con. Tuy nhiên, hạnh phúc đó chỉ kéo dài vài năm. Vào một ngày, ông trùm ma túy biệt danh Anh Hai ra lệnh truy sát anh. Vợ con bị bắt cóc, Bảy Dũng bị tay chân của Hai Đầu Láng, cánh tay phải của Anh Hai, chặn đánh.
Nghệ sĩ Lê Bình trong vai một người dân Nam bộ hiền lành
Ngoài đời thật, diễn viên Lê Bình đang cố gắng chống lại căn bệnh hiểm nghèo
Không còn cách nào khác, Bảy Dũng phải nhờ cậy người tình cũ tên Mai Xỉu (Mai Thanh Hà) cũng là một đàn chị trong giới giang hồ, để tìm cách cứu vợ con. Rồi Bảy Dũng nhận ra, cuộc đời bị truy sát của mình sẽ không thể chấm dứt bởi anh đã vô tình nắm giữ một bí mật của Anh Hai.
Tác phẩm có sự tham gia của dàn diễn viên gồm Hà Việt Dũng, Mai Thanh Hà, Dương Hoàng Anh, Lâm Minh Thắng, Lê Bình, …
Phim quy tụ dàn diễn viên sáng giá của dòng phim truyền hình phía Nam. Trong phim có nhiều cảnh hành động gay cấn