Ở nội dung đơn nam, hạt giống số 1 Djokovic gặp tay vợt hạt giống số 22 người Argentina Alexandr Dolgopolov. Hạt giống số 3 Federer có thử thách “nhẹ” hơn với Juan Monaco (hạng 36 thế giới) không được xếp làm hạt giống.
Ở nội dung đơn nữ, “nữ hoàng” Wozniacki tranh vé vào tứ kết với Svetlana Kuznetsova, tay vợt người Nga được xếp làm hạt giống số 15. Ngoài ra, 5 trận đấu nội dung đánh đơn còn lại vòng 4 giải Mỹ cũng rất hấp dẫn như, đặc biệt có 2 cặp đấu thu hút sự quan tâm của người hâm mộ chủ nhà: Tay vợt "lực sĩ" nữ Serena Williams (hạt giống 28) đấu người đẹp Seriba Ana Ivanovic (16) và Mardy Fish (8) tranh tài với đối thủ Pháp cao to Jo-Wilfried Tsonga (11).