Đội bóng được thành lập vào năm 1946 khi được tách ra từ hai câu lạc bộ thể thao Sampierdarenese và Andrea Doria.
Sampdoria hiện đang chơi ở giải Serie A. Màu áo truyền thống của đội bóng là xanh và trắng, đỏ và đen là màu áo phụ. Sampdoria có sân nhà là sân Stadio Luigi Ferraris, có sức chứa 36,536, và chia sẻ sân cùng đội bóng khác ở Genoa, đội Cricket Genoa và câu lạc bộ bóng đá. Trận đấu giữa hai đội được biết đến với cái tên Derby della Lanterna.
Sampdoria đã vô địch scudetto một lần trong lịch sử của họ, vào mùa giải 1991. CLB cũng vô địch Cúp quốc gia Italia 4 lần (1985, 1988, 1989 và 1994). Thành công lớn nhất của họ ở đấu trường châu Âu là chức vô địch Cúp C2 vào năm 1990. Họ cũng vào tới trận chung kết cúp C1 1992 và chỉ để tua FC Barcelona 1-0 sau hiệp phụ.
Thành tích:
Serie A: 1
Vô địch: 1990-91
Serie B: 2
Vô địch: 1933-34, 1966-67
Coppa Italia: 4
Vô địch: 1984-85, 1987-88, 1988-89, 1993-94
Supercoppa Italiana: 1
Vô địch: 1991
UEFA Champions League
Về nhì: 1991-92
UEFA Cup Winners' Cup: 1
Vô địch: 1989-90